肺动脉高压代谢，一个属于自己角度

脾动脉压缩空气(PAH)的构造是脾心悸流体动力学时和腹腔生长调控破损。排泄物和有机体动能学时的彻底改变越来越被指出是PAH的普遍构造，因为在病患者的脾和脑干、该性疾病的神经学以及病患者的脾来源的细胞核里面都找到了代谢物精神状态。真核有机体是有机体动能学时、有机体合成捷径和细胞核信号传导反复里面举足轻重的初级细胞核器，在复杂的、综合的代谢物捷径里面起着举足轻重的调控作用。本文简要了与PAH病症腹腔性状无关的代谢物捷径的彻底改变，最主要NADH和水解、脂质水解、谷氨酰胺裂解、酪氨酸代谢物、一碳代谢物、还原和水解细胞核环境、三烷基循环系统的精神状态，以及PAH无关的核和真核有机体变异对代谢物的影响。了解PAH潜在的代谢物机制为设计化疗病患者的新疗法给予了举足轻重的知识。

脾动脉压缩空气 (PAH) 是一种严重影响女同性恋的受虐致死性性疾病，其构造是脾心悸流体动力学时和腹腔生长的调控破损，其里面动脉衰竭导致死亡。 PAH 的医学判别是静息时脾动脉压力>20 mmHg，世界脾动脉压缩空气讲座 (WSPH) 将其分为五类。本研究重点注目第 1 类性疾病，最主要特发性、遗传性、药物和神经毒素诱导的 PAH，以及与结缔一个组织性疾病和先天性脑干病无关的 PAH。在病症学时上，PAH 被判别为脾动脉以外腹腔病变，因为在所有三种类型的脾动脉（粘性、肌肉和非肌肉）以及动脉的所有细胞核类型（最主要内皮细胞核和淋巴细胞核）里面都找到精神状态。在 PAH 脾里面可见的丛状病变由裂解性内皮细胞核组成，仅浮现在直径约 200 μm 的肌动脉或多支肌动脉里面。由于甲状腺肿脾以外腹腔病变导致脾腹腔阻力 (PVR) 减低，导致受虐动脉衰竭。

图 1 (a) 脾和脑干代谢物概述。通过NADH转换成为酸和乳酸。酸可进一步转换成为酰胺辅酶 A（酰胺辅酶 A）以进入三烷基 (TCA) 循环系统。脂质通过β-水解给予酰胺辅酶A。一碳代谢物所须的丝氨酸和类似物是有机体合成无关的，可主要用途给予酸。谷氨酰胺转换成为乙酰和 α-醇戊二酸 (α-KG)，通过谷氨酰胺裂解为 TCA 循环系统给予燃料。一水解氮 (NO) 由内皮一水解氮合酶 (eNOS) 在脾里面诱发。酪氨酸是 eNOS 和酪氨酸酶 (ARG) 的丝氨酸。真核有机体酪氨酸酶 2 (ARG2) 将酪氨酸裂解为鸟氨酸，从而给予乙酰和 α-KG。还原和水解 (REDOX) 场址细胞核机制和排泄物。（b）脾动脉压缩空气（PAH）里面的精神状态脾腹腔系统模型，最主要丛状病变和粗大的动脉以及PAH脾里面内皮细胞核病变的一个组织病症学时。 (b, i) 同心的层状上皮细胞病变，阻塞了脾腹腔。（b,ii）丛状病变腹腔腔内衬的裂解性内皮细胞核里面的CD31阳性染色。

真核有机体是一种非凡的细胞核器，它整合了动能诱发、有机体合成捷径和阻遏。位于真核有机体里面的通路意味着细胞核质反应和/或分子。在细胞核质里面也找到了一些真核有机体捷径。选择了与 PAH 无关的七种主要代谢物捷径，最主要和脂质水解、谷氨酰胺裂解、酪氨酸代谢物、一碳代谢物、还原和水解 (REDOX) 反应、三烷基 (TCA) 循环系统和腺苷链（ETC）。

TCA 循环系统是

(a) 真核有机体里面所有代谢物捷径的里面心门户，

(b) 维持永生动能诱发所必须的，以及

(c) 细胞核有机体合成机制所必须的，其里面 TCA 抑制阻遏和调控细胞核机制。促进 TCA 循环系统的是酰胺辅酶 A（酰胺辅酶 A）通过NADH从和脂质通过 β-水解和 α-醇戊二酸（α-KG）从乙酰和酪氨酸衍生。活性氧 (ROS) 是水解磷酸化的副产物，在细胞核的 REDOX 稳定状态里面不可或缺。真核有机体里面的一碳代谢物给予氨基，主要用途合成细胞核和一个组织的必须成分，以维持有机体保健和胸部修复的连贯性（图 2）。以下捷径的指明确定了真核有机体对有机体保健和 PAH 病症有机体学时的影响层面。

图 2 PAH 代谢物捷径的彻底改变。 (a) 摄入和NADH，(b) 脂质摄入和水解，(c) 谷氨酰胺摄入和谷氨酰胺裂解，(d) 酪氨酸代谢物，(e) 一碳代谢物，以及 (f) REDOX。这条线描绘了在真核有机体里面找到的那些分子和反应。一些氨基酸，例如 SOD1 和 eNOS，位于真核有机体和细胞核质里面。

在有机体 PAH 和 PH 神经学里面找到代谢物精神状态。 PAH 代谢物的关键标志最主要朝向NADH、减低谷氨酰胺利用和一碳代谢物，以及减少脂质水解。 ROS 分解的减低和 TCA 循环系统的变化可能更进一步 HIF 有利于，推展所见的代谢物变化。酪氨酸代谢物将 NO 的诱发和 TCA 循环系统联系痛快，在将性疾病的腹腔收缩性状与代谢物精神状态联系痛快方面起着巨大作用。 PAH 的代谢物性状是裂解细胞核（如癌症）的构造。因此，主要用途特异性癌症代谢物的疗法可能与消除 PAH 腹腔细胞核过度裂解有关。

肝细胞和体外研究代谢物捷径、有机体化学时和丝氨酸可用性和利用的彼此间联系是困难的。重新有机体信息学时作法，最主要基因组学时、转录组学时、氨基酸组学时、代谢物组学时、网络分析和系统有机体学时，是深入了解算出机代谢物的令人吃惊工具箱。大数据和算出模型将给予工具箱，可以通过这些工具箱消除 PAH 代谢物精神状态如何转变的疑虑，并确定哪些捷径是难得的化疗目标。

虽然针对 PAH 里面腹腔扩张剂-腹腔收缩剂失衡的传统疗法减低了生存率，但它们不足以治好这种性疾病。充分了解性疾病反复里面 PAH 的真核有机体机制障碍和代谢物精神状态是开发化疗作法不可或缺的下一步。

文章记事：

Xu W. Metabolism in Pulmonary Hypertension. Annu Rev Physiol. 2021 Feb 10;83:551-576. DOI: 10.1146/annurev-physiol-031620-123956. PMID: 33566674.